Добавить в избранное

Что показывает анализ на ревмопробы

Содержание

На основе антител и определения показателей их концентрации в плазме крови происходит диагностика многих состояний организма. Одним из показателей является антинуклеарный фактор, который объединяет под своим названием группу антител разного рода, направленных против клеточных составляющих. При выявлении подобного фактора есть смысл говорить об аутоиммунном заболевании, особенно системной красной волчанке.

Хоть тест является универсальным для определения многих системных патологий организма, в частности, такого серьезного заболевания, как красная волчанка, с ним связаны некоторые интересные особенности. Применять его стали с 1957 года, но широкое распространение методика получила только с конца 80-х годов прошлого столетия. Стоит отметить, что наличие имплантов в груди повышает титр антиядерных антител, что наблюдается от 5% до 55% всех случаев у пациентов женского пола.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Что собой представляют

Комплекс антител, который включает в себя антинуклеарный фактор, представлен более чем 200 показателями, чаще всего это иммуноглобулины класса G, в редких случаях IgМ и IgА. Появляются они при патологиях, характеризующихся аутоиммунным или ревматическим характером поражения в результате нарушенной толерантности иммунитета к собственным тканям.

Стоит напомнить, что иммунитет человека постоянно продуцирует антитела в виде специальных белков, которые необходимы для борьбы с вирусами, бактериями, грибками, паразитами, прочими чужеродными агентами, имеющими генетические различия. Антитело имеет четкое задание, которое состоит в том, чтобы ликвидировать все чужеродное в самые короткие сроки. Родные клетки при этом остаются нетронутыми, на этом построены механизмы аутотолерантности.

Кровь

загрузка...

При некоторых состояниях иммунитет направляет все свои силы не на борьбу с чужеродными факторами, а против собственных тканей, клеток, чего в норме не должно происходить. Нарушается толерантность к некоторым клеткам, на которые направлена агрессия, развивается аутоиммунное заболевание. Антитела, вырабатываемые в процессе заболевания, или комплексы носят название аутоиммунных.

У многих людей в небольшом количестве есть аутоантитела, но это не является признаком заболевания. Только серьезный сбой в иммунитете способен привести к тому, что возрастает уровень аутоантител, это является поводом к тому, чтобы выставить соответствующий диагноз. Но его еще должны дополнить остальные исследования, в частности, крови, мочи, а также клинические проявления.

У человека, страдающего системной красной волчанкой, АНФ повышается еще до того, как разовьются первые симптомы. Из всех заболевших 95% имеют в крови повышенный антинуклеарный фактор, который дополняется симптомами болезни, что, в свою очередь, подтверждает диагноз.

Механизм появления фактора

Есть несколько причин, способствующих развитию заболевания у человека. Происходит все в определенной последовательности:

загрузка...
  1. Под влиянием ультрафиолета солнца на кожные покровы запускаются процессы заранее генетически запрограммированной гибели клеток, которая носит название апоптоза. Это нормальная реакция организма, однако при болезнях системного характера усиленно начинают мигрировать лимфоциты.
  2. Ранее недоступные, невидимые составляющие клеток становятся доступны для иммунитета, в частности, клеточная оболочка, ядрышки, гистоны, оболочка ядра, другие. Они становятся оголенными, а макрофаги вместо утилизации подобного материала передают информацию далее, провоцируя иммунный ответ организма.
  3. На сигнал, подаваемый макрофагом, отвечают В-лимфоциты, вырабатывающие антиядерные антитела, они вступают во взаимосвязь с соответствующим антигеном, образуя комплекс.
  4. Комплексы откладываются на мембранах органов, тканей, обильно это происходит на поверхности стенки сосуда изнутри, активируется комплемент или местный ответ иммунитета.
  5. Повреждение нарушает функцию органа.

Анализ крови

Анализ, показания

Есть несколько показаний, когда назначается анализ на антинуклеарные антитела. Прежде всего, это подозрение на развитие системной красной волчанки, синдрома Шегрена. Если есть одно системное заболевание, врачом подозревается другое, к примеру, на фоне волчанки может развиться антифосфолипидный синдром.

Симптомы, когда стоит сдать анализ

Всегда есть симптомы, появление которых должно насторожить человека, заставить его пройти обследование. Врач должен сориентировать пациента, если есть:

  1. Артрит, проявляющийся воспалением сустава, с болью, отеками, нарушенной подвижностью, покраснением кожи над ним, повышением температуры.
  2. Не помешает обследование при перикардите, плеврите, причина которых неизвестна.
  3. Поражение почек, связанное с нарушением состояния иммунной системы, появление изменений в анализе мочи, в частности, белка, крови.
  4. Еще одним показанием является гемолитический вариант анемии, при которой в большом количестве разрушаются эритроциты, повышается уровень билирубина в крови, анализе мочи.
  5. Показанием является понижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов в формуле лейкоцитов.
  6. Проявления на коже в виде сыпи, утолщения, которые возникают после пребывания на солнце.
  7. Синдром Рейно, при котором периодически свой цвет меняют пальцы на стопах, кистях. Они становятся бледными, синими или краснеют, нарушается чувствительность, беспокоит боль.
  8. Показанием является нехарактерная симптоматика со стороны неврологии или психиатрии.
  9. Если повышается температура, развивается усталость, понижается масса тела, увеличиваются лимфатические узлы.

Кровь

Разновидности исследования

Есть две методики, которые позволяют определить антинуклеарные антитела в крови. Первая носит название непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии. Линия клеток для нее получена из аденокарциномы в области гортани. Если есть антинуклеарные антитела, они связываются со специфическими антигенами, после чего добавляются метки, способные светиться в определенном спектре света. Под микроскопом возникает возможность определить интенсивность, тип свечения.

Эта методика признана лучшей для определения показателя антинуклеарных антител. Она имеет другое название – волчаночные тест-полосы.

Результатом исследования является титр или максимальное разведение крови, которое дает свечение. При положительном результате описывается тип свечения. Титр повышается при большом скоплении антител. Низкий титр можно считать отрицательным результатом, а при высоком можно говорить о том, что повышается концентрация антиядерных антител.

Вторым вариантом диагностики является ферментный иммунный анализ. Суть его состоит в том, что антитела, которые есть в крови, вступают в связь с соответствующим антигеном, результатом является то, что раствор меняет свой цвет.

Стоит отметить, что положительный результат анализа не является стопроцентным диагнозом. Это сигнал к тому, что требуется дополнительное обследование, которое поможет выявить заболевание в раннем периоде, назначить лечение. При отрицательном анализе на антинуклеарные факторы можно говорить об их полном отсутствии, но диагноз предполагаемой аутоиммунной патологии при этом не исключается.

В обязательно порядке нужно сдавать анализы крови на различные показатели. Однако стоит помнить, что на результат может повлиять прием некоторых лекарств, а также острые или хронические заболевания. Разобраться во всех тонкостях всегда поможет специалист, после чего установит диагноз, порекомендует, что делать дальше.

2017-04-02

Ревматоидный фактор в крови — что это значит

У большинства людей понятие «ревматоидный фактор» ассоциируется с ревматоидным артритом (РА) – хроническим дегенеративно-деструктивным заболеванием суставов. Повышенные значения РФ выявляют лишь у 60-80% пациентов с данной патологией. Высокие титры ревматоидного фактора нередко указывают на другие инфекционные, аутоиммунные и паразитарные заболевания.

Повышение РФ выявляют у 5% здоровых молодых людей и примерно 10-25% у пожилых.

Определение РФ – это неспецифический тест, который является скорее вспомогательным в диагностике многих заболеваний. На его основании нельзя поставить диагноз, а можно лишь заподозрить патологию. Пациенту с повышенным ревматоидным фактором требуется дополнительное обследование и сдача других анализов.

Определение ревматоидного фактора бывает качественным и количественным. В первом случае для диагностики используют латекс-тест, который способен определить факт повышения РФ. Для количественного анализа используют иммуноферментный анализ (ИФА), а также нефелометрическое и турбидимитерическое определение. С их помощью можно достоверно выяснить количество патологического иммуноглобулина, содержащегося в крови.

Единицы измерения РФ – МЕ/мл (международные единицы на миллилитр).

На форумах ведутся активные споры о том, что показывает анализ, как правильно его сдавать. Натощак или нет лучше брать кровь для исследования? При каких заболеваниях определяется ревматоидный фактор, какую роль он играет в постановке диагноза? В каких случаях необходимо определение РФ у детей и взрослых?

Давайте по порядку разберемся во всем этом.

Что показывает анализ на РФ? Он помогает выявить воспалительные процессы и серьезные аутоиммунные нарушения в организме. У больных с ревматоидным артритом он указывает на активность деструктивных процессов в суставах, позволяет оценить тяжесть заболевания и спрогнозировать его течение. В других случаях повышение РФ предшествует развитию воспалительных суставных заболеваний.

Ревматоидный фактор в крови – что это значит?

В медицине ревматоидным фактором называют совокупность аномальных антител (иммуноглобулинов), которые вырабатываются клетками внутрисуставной оболочки и синовиальной жидкости суставов. Позже к синтезу подключается селезенка, лимфоидная ткань и костный мозг. Пул аномальных иммуноглобулинов на 90% представлен IgM-РФ. В остальные 10% входят IgA-РФ, IgE-РФ и IgG-РФ.

Патологический механизм синтеза РФ запускается при определенных заболеваниях и сбоях в работе иммунной системы. Образовавшись в суставах, ревматоидный фактор проникает в кровь, где начинает вести себя, как антиген. Он связывается с собственными иммуноглобулинами класса G, образуя с ними иммунные комплексы.

Получившиеся соединения с током крови проникают в суставные полости, где оседают на синовиальных оболочках. Там они вызывают развитие цитотоксических реакций, вызывающих воспаление и ведущих к постепенному разрушению суставов. РФ склонен оседать на эндотелии сосудов, вызывая их повреждение. Уровни РФ в крови и синовиальной жидкости обычно коррелируют.

Качественное определение ревматоидного фактора базируется на способности аномальных антител реагировать с Fc-фрагментом IgG. Последний является своеобразным маркером хронических воспалительных процессов, перенесенных инфекций, аутоиммунных нарушений, онкологических заболеваний.

Практически у всех здоровых людей в крови присутствует незначительное количество аномальных антител. Их не выявляют качественные тесты, которые оказываются положительными лишь при РФ выше 8 МЕ/мл. По разным данным, нормальным считается уровень ревматоидного фактора в крови менее 10-20 Ед/мл.

В разных лабораториях нормальные значения РФ могут немного различаться. Это объясняется применением различного оборудования и химических реактивов. Поэтому каждая лаборатория указывает в бланках референсные показатели. Именно на них и нужно ориентироваться при оценке результатов анализа.

Методы определения

Методы определения РФ делятся на качественные и количественные. К первым принадлежит латекс-тест и классическая реакция Ваалера-Роуза, которая уже практически не применяется. Данные анализы позволяют с определенной достоверностью выявить повышение ревматоидного фактора.

Для точного выявления уровня РФ используют количественное определение (нефелометрическое или турбидиметрическое). Еще более совершенным тестом является ИФА – иммуноферментный анализ. Он позволяет выявить концентрацию не только IgM- РФ, но и других патологических иммуноглобулинов. Это открывает новые диагностические возможности и делает анализ более информативным.

Латекс-тест

Наиболее простое, дешевое и быстрое в выполнении исследование, для которого используют РФ-латексный реактив, содержащий человеческий IgG. В качестве исследуемого материала берут сыворотку крови. Содержащиеся ней аномальные иммуноглобулины реагируют с Fc-фрагментами IgG, которые находятся в реактиве.

Подробнее

Если в сыворотке содержится более 8 Ед/мл ревматоидного фактора, происходит выраженная реакция агглютинации (склеивание нормальных и патологических иммуноглобулинов между собой). Визуально ее можно увидеть в качестве положительного теста. Длительность исследования составляет около 15-20 минут.

Латекс-тест имеет свои недостатки. К ним относится низкая информативность и высокая частота ложноположительных результатов. В отличие от количественных методов, латекс-тест не дает возможности выявить уровень РФ в плазме крови.

Нефелометрическое и турбидиметрическое определение РФ

Методы основаны на измерении интенсивности светового потока, проходящего сквозь плазму крови с взвешенными твердыми частицами. Она уменьшается вследствие поглощения и рассеивания света. Нефелометрия и турбидиметрия позволяют оценить «мутность» исследуемого материала по специальному калибровочному графику, определив количество IgM-РФ в плазме.

Данные методы более информативны и точны, чем латекст-тест. Они относятся к количественным анализам, дают возможность достоверно определить концентрацию ревматоидного фактора в плазме крови. Они подходят для контроля уровня РФ в динамике. Периодические обследования больного позволяют оценить темпы прогрессирования аутоиммунных заболеваний и эффективность проводимой терапии.

ИФА для определения ревматоидного фактора IgM, IgG, IgA и IgE

Все предыдущие методики направлены на определение IgM-РФ, который составляет 90% всего пула патологических иммуноглобулинов. Однако они не в состоянии выявить аутоантигены других классов. Этого недостатка лишен иммуноферментный анализ. С помощью ИФА можно обнаружить IgG-РФ, IgE-РФ и IgA-РФ.

Повышение уровня патологического IgG обычно указывает на повреждение эндотелия сосудов. Это характерно для аутоиммунных заболеваний, сопровождающихся развитием васкулитов. Высокая концентрация IgA обычно говорит о тяжелом и прогностически неблагоприятном течении ревматоидного артрита.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Показания к биохимическому анализу крови на РФ

Сдать анализ на РФ необходимо людям, у которых врачи подозревают наличие суставных заболеваний, системных болезней соединительной ткани, иммунных нарушений, хронических воспалительных процессов, злокачественных новообразований, глистных инвазий. У детей определение РФ необходимо при подозрении на ювенильный ревматоидный артрит.

Перед сдачей крови нужно проконсультироваться с лечащим врачом. Он уточнит цену исследования и расскажет, сколько оно делается, что показывает. Получив результаты, он проведет их расшифровку, выберет тактику дальнейших действий. Возможно, врач поставит окончательный диагноз или назначит дополнительные анализы.

Определение РФ показано при появлении таких симптомов:

  • периодические артралгии – боли в суставах любой локализации;
  • постоянное повышение температуры тела до 37-38 градусов;
  • ежедневная утренняя скованность в суставах;
  • беспричинные боли в мышцах, животе, пояснице;
  • появление на коже мелких кровоизлияний или сыпи неаллергической природы;
  • гиперкератоз – чрезмерное утолщение кожи на разных участках тела;
  • патологическая сухость кожных покровов, глаз, слизистой ротовой полости;
  • резкая потеря массы тела, постоянная слабость и апатия.

Перечисленные симптомы могут указывать на дегенеративно-деструктивные заболевания суставов или системные аутоиммунные болезни. Сыпь и петехии на кожных покровах являются частыми признаками васкулитов, патологическая сухость кожи и слизистых нередко указывает на синдром Шегрена.

Помимо анализа крови на ревматоидный фактор, врачи могут назначить и другие исследования. Полноценное обследование пациента включает общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, флюорографию, рентгенографическое исследование суставов, в которых человек чувствует скованность или боли.

Нормы содержания в крови

При обследовании пациента с помощью латекс-теста нормой считается отрицательный результат. Это значит, что количество ревматоидного фактора в крови не превышает допустимые границы (в конкретном случае – 8 Ед/мл). Однако латекс-тест в 25% случаев дает ложноположительные результаты. Как показала практика, он больше подходит для скрининговых исследований, чем для диагностики в условиях клиник.

Если говорить о биохимическом анализе крови, у взрослых мужчин и женщин нормальным считается содержание РФ в пределах 0-14 Ед/мл. У детей этот показатель не должен превышать 12,5 Ед/мл. С возрастом у мужчин и женщин количество РФ в крови постепенно повышается и к 70 годам может достигать 50-60 Ед/мл.

Для взрослого здорового человека допускается содержание РФ в крови в пределах 25 МЕ/мл. Подобные цифры являются вариантом нормы при отсутствии тревожных симптомов, указывающих на какие-либо заболевания. При наличии сыпи, болей в суставах или признаков воспаления в анализах крови больному требуется дообследование.

Как правильно расшифровывать анализ крови на ревматоидный фактор

Негативный латекс-тест или уровень РФ менее 14 Ед/мл в биохимическом анализе свидетельствует о его нормальном содержании в крови. Однако понижен ревматоидный фактор еще не говорит о том, что вы здоровы. Существуют серонегативные ревматоидные артриты и спондилоартриты, при которых наблюдается яркая клиническая картина болезни, но РФ находится в пределах нормы. О них речь пойдет чуть позже.

В случае подозрительно высокого уровня РФ при количественном определении человеку требуется дополнительное обследование. Иногда искаженные результаты являются следствием неправильной подготовки к сдаче анализа. В этом случае пациенту объясняют, как сдавать кровь, и повторяют исследование.

Таблица 1. Расшифровка результатов у взрослых мужчин и женщин: норма и патология

Показатель, МЕ/мл Что означает

Объяснение

< 25 Предельно допустимая норма Для людей, у которых нет клинических признаков поражения суставов или сосудов, может быть нормальным явлением. При отсутствии патологических изменений в других анализах такое повышение РФ не должно вызывать опасений (особенно у пожилых людей)
25-50 Незначительно повышенный уровень РФ Может говорить о хронических воспалительных процессах в организме или сигнализировать о развитии аутоиммунных заболеваний. Для уточнения причины повышения ревматоидного фактора пациенту требуется полноценное обследование.

Для людей пожилого возраста РФ менее 60 Ед/мл нередко является вариантом нормы

50-100 Повышенный уровень ревматоидного фактора Практически всегда указывает на дегенеративно-деструктивные заболевания суставов, системные васкулиты или длительно текущие хронические инфекции. При наличии характерной клинической картины помогает подтвердить тот или иной диагноз. При необходимости больному назначают дополнительные анализы
> 100 Сильно повышенный уровень Указывает на тяжелое течение аутоиммунных или ревматических заболеваний. Является неблагоприятным прогностическим критерием. Выраженное повышение уровня РФ позволяет предвидеть тяжелое течение и быстрое прогрессирование ревматоидного артрита у больных

Вместе с определением уровня ревматоидного фактора врачи назначают анализы крови на СРБ (С-реактивный белок), АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) и антистрептолизин-О. Эти исследования особенно важны в диагностике ревматоидного артрита.

Отрицательный показатель – повод успокоиться?

Некоторые пациенты обращаются к врачу с ярковыраженной клинической картиной ревматоидного артрита, сдают анализ на РФ, и он оказывается отрицательным. Что это значит? То, что человек полностью здоров, никакого артрита у него нет? Или же ему все-таки стоит беспокоиться о своем здоровье?

Отрицательный РФ не всегда говорит об отсутствии ревматоидного артрита или другой аутоиммунной патологии.

На начальных этапах развития РА ревматоидного фактора в крови может и не быть; его выявляют позже, при последующих обследованиях пациента. Поэтому стоит запомнить, что однократное определение РФ не всегда информативно. Больным, у которых есть выраженные симптомы заболевания, необходимо снова сдать анализы спустя полгода и год.

Говоря о ревматоидном артрите, стоит упомянуть, что он бывает серопозитивным и серонегативным. Для последнего характерны нормальные уровни РФ в крови при наличии у больного выраженной клинической симптоматики и рентгенологических признаков дегенеративных изменений суставов. Серонегативные варианты заболевания более типичны для женщин, у которых ревматоидный артрит дебютировал в пожилом возрасте.

У каждого пятого больного с ревматоидным артритом врачи диагностируют серонегативную форму болезни.

Нормальные уровни ревмофактора также наблюдаются при серонегативных спондилоартропатиях (ССА), деформирующем остеоартрозе и воспалении суставов неревматической природы. Для всех перечисленных болезней характерно наличие суставного синдрома и других патологических симптомов. У больных со спондилоартропатиями выявляют носительство HLA-B27 антигена.

К ССА относятся:

  • ювенильный анкилозирующий спондилоартрит;
  • болезнь Бехтерева;
  • реактивные артриты (постэнтероколические и урогенитальные);
  • псориатический артрит;
  • SAPHO- и SEA-синдром;
  • артриты на фоне хронических воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Уиппла).

Серонегативные спондилоартропатии чаще всего поражают молодых мужчин. В 62-88% случаев манифестация заболевания происходит в 16-23 года. Реже патологии встречаются у женщин и мужчин старшего возраста.

Положительный показатель – что это значит?

Что может значить повышение уровня ревмофактора в крови? Обычно оно указывает на наличие ревматоидного артрита, инфекционных, аутоиммунных или онкологических заболеваний. Установить и подтвердить диагноз удается с помощью дополнительных анализов и других методов исследования.

Некоторые авторы уверены, что существуют популяции физиологического и патологического РФ. Этим можно объяснить факт бессимптомного повышения уровня ревматоидного фактора у лиц без каких-либо заболеваний. Ученым пока что не удалось обнаружить различия между ревматоидными факторами, выделенными от больных и здоровых людей.

При каких заболеваниях показатель повышен

На многочисленных форумах ведутся активные рассуждения о причинах повышения РФ. При каких заболеваниях наблюдается высокий уровень ревматоидного фактора, как их лечить? Поможет ли адекватная терапия избежать разрушения суставов и прогрессирующего нарушения их функций? Как снизить высокий уровень РФ в крови? Эти и многие другие вопросы интересуют многих людей. Давайте попробуем на них ответить.

Очень часто причиной выраженного повышения РФ в плазме крови является ревматоидный артрит. Распространенность заболевания в популяции составляет 1-2%. В 80% случаев РА поражает женщин в возрасте старше 40 лет. Мужчины страдают от данной патологии редко.

Коллагенозы

К коллагенозам относятся системные заболевания соединительной ткани, в том числе и ревматоидный артрит. Чаще всего повышенный уровень ревмофактора наблюдается у больных с синдромом Шегрена. По статистике, его выявляют 75-95% пациентов. Для синдрома Шегрена характерно поражение слюнных и слезных желез. Заболевание проявляется чрезмерной сухостью кожи и слизистых оболочек. Практически у всех больных развивается синдром сухого глаза.

Реже увеличение концентрации РФ в крови наблюдается при системной красной волчанке и дерматомиозите.

Заподозрить коллагеноз можно при наличии мышечных и суставных болей, эритематозной сыпи и петехий на коже. У большинства пациентов наблюдается постоянное повышение температуры до 37-38 градусов. В крови больных выявляют неспецифические признаки воспаление (повышение СОЭ, С-реактивного белка, α2-глобулинов). Для постановки диагноза требуются специфические тесты.

Большинство системных заболеваний соединительной ткани имеет медленно прогрессирующее, но тяжелое течение. Даже своевременное и правильное лечение не помогает полностью избавиться от патологии. С помощью некоторых препаратов можно лишь замедлить течение этих болезней.

Инфекционные заболевания

Очень часто высокие уровни РФ наблюдаются при некоторых острых воспалительных заболеваниях (инфекционный эндокардит, грипп, краснуха, корь). По статистике, положительный ревматоидный фактор выявляют у таких 15-65% пациентов. Реже (в 8-13% случаев) повышение ревмофактора встречается при туберкулезе и сифилисе.

Другие заболевания

Ревматоидный фактор может повышаться при некоторых системных заболеваниях, сопровождающихся поражением легких (интерстициальный фиброз, саркоидоз) и злокачественных новообразованиях. Высокие уровни ревмофактора выявляют у 45-70% пациентов с первичным биллиарным циррозом печени.

У детей повышение РФ иногда наблюдается при ювенильном ревматоидном артрите и глистных инвазиях. Высокое содержание аутоантител (IgM-РФ) в крови ребенка может быть обусловлено хроническими инфекциями, частыми вирусными и воспалительными заболеваниями. Этим объясняется повышенный уровень ревмофактора у часто и длительно болеющих детей.

Ревматоидный фактор при ревматизме

Практически у всех больных с ревматизмом количество ревмофактора в крови находится в пределах нормы. Его повышение может наблюдаться при развитии вторичного инфекционного эндокардита. Известны случаи, когда увеличение уровня РФ происходило за несколько лет до появления ревматизма. Достоверной связи между этими двумя событиями пока что не установлено.

Лечение суставов Подробнее >>

При болезни Бехтерева и системной склеродермии РФ обычно находится в пределах нормы. В редких случаях его концентрация в крови может повышаться: это происходит при массивном поражении периферических суставов.

Когда требуется лечение

Перед тем как лечить какое-либо суставное или аутоиммунное заболевание, необходимо удостовериться в его наличии. Выявление высокого содержания ревмофактора в крови не является основанием для постановки диагноза. О болезни можно говорить лишь при наличии характерных симптомов и результатов других, более достоверных анализов. Начинать лечение следует лишь после подтверждения диагноза. Все препараты должны назначать врачи.

Для борьбы с коллагенозами обычно используют глюкокортикостероиды и цитостатики. Эти препараты угнетают активность иммунной системы и тормозят синтез аутоантител. При тяжелом течении ревматоидного артрита очень эффективно применение биологических агентов (Ритуксимаб, Хумира, Ембрел, Ремикейд). Для борьбы с инфекционными заболеваниями требуется курс антибактериальной, противовирусной или противопаразитарной терапии.

Людям с болезнью Шегрена необходимо симптоматическое лечение синдрома сухого глаза. С этой целью им назначают препараты искусственной слезы. При сопутствующем поражении щитовидной железы больному может потребоваться прием Эутирокса – синтетического аналога ее гормонов.

Советы

Как правильно подготовиться с сдаче крови на РФ:

  1. На протяжении суток перед походом в лабораторию избегайте тяжелых физических нагрузок и занятий спортом.
  2. За 8-12 часов до планируемой сдачи анализа полностью откажитесь от употребления пищи.
  3. Ни в коем случае не употребляйте спиртные или энергетические напитки накануне посещения больницы.
  4. За час до забора крови полностью прекратите курить и старайтесь не нервничать.

Снижение плотности костей – заболевание практически бессимптомное на ранних стадиях. Основная задача травматолога-ортопеда при диагностике остеопороза состоит в объективной оценке состояния пациента. Специалист выявляет факт патологии, находит причину болезни и дифференцирует потерю костной массы от других похожих или сопутствующих заболеваний, составляет прогноз на выздоровление.

остеопороз костей

В распоряжении врача:

  • возможность клинического осмотра;
  • аппаратная диагностика (рентген, УЗИ);
  • лабораторная диагностика;
  • генетические методы обследования.

Все они направлены на визуализацию макро- и микроархитектуры и выявление процессов, ведущих к снижению минеральной плотности костной ткани.

Клинический осмотр

На этапе диспансеризации терапевт может выявить группу с повышенным риском остеопороза. Из симптомов остеопороза врач может выделить кифотическую деформацию в грудном отделе позвоночника, заметное уменьшение роста пациента по сравнению с прошлым посещением. К клиническим маркерам остеопороза также можно отнести жалобы на боль в спине. Шанс попасть на прием травматолога есть:

  • у женщин с преждевременной менопаузой;
  • у людей с семейным анамнезом остеопороза;
  • при частых переломах в возрасте до 45 лет;
  • у пациентов с заболеваниями — провокаторами вторичного остеопороза;
  • после приема ряда фармацевтических препаратов;
  • при чрезвычайной худобе – анорексии, истощении, врожденной худобе с ИМТ меньше 20.

Если у человека два и более фактора риска, то вероятность остеопороза увеличивается на треть независимо от возраста.

Опрос подопечного помогает обнаружить дополнительные факторы риска:

  • дефицит кальция в пище;
  • недостаток облучения солнечным светом, а значит, и нехватку витамина Д;
  • проблемы с желудком и кишечником;
  • употребление алкоголя и курение;
  • лечение глюкокортикоидами или гормонами;
  • болезни желез и внутренних органов, ХОБЛ;
  • длительную иммобилизацию или низкую физическую активность.
Категория вероятности ОП Клинические маркеры Тактика ведения
Выявление лиц с несомненным ОП 1. Наличие переломов с минимальной травмирующей силой в анамнезе и/или наличие рентгенологических или клинических признаков деформации позвонков
2. Рентгеновские признаки ОП
3. Лица старше 65 лет со снижением роста или грудным кифозом
1. Обучение в школе ОП
2. Корсеты, протекторы бедра
3. При болях в спине ограничение времени в положении сидя
4. Комбинированные препараты кальция с витамином Д
5. Антирезорбтивные препараты (ЗГТ, бисфосфонаты, кальцитонин, стронция ранелат)
Выявление лиц с вероятным ОП 1. Снижение роста, кифоз грудного отдела позвоночника
2. Лица, длительно принимающие глюкокортикостероиды
3. Комбинация нескольких факторов риска в возрасте старше 50 лет
1. Обучение в школе ОП
2. Корсеты, протекторы бедра
3. При болях в спине ограничение времени в положении сидя
4. Комбинированные препараты кальция с витамином Д
5. Антирезорбтивные препараты (ЗГТ, бисфосфонаты, кальцитонин, стронция ранелат)
Выявление лиц с вероятным ОП и высоким риском падения Пациенты с факторами риска в сочетании с энцефалопатией, головокружением, психическими заболеваниями, одинокие и немощные пациенты старческого возраста, неврологические заболевания, тяжелые ССЗ 1. Обучение в школе ОП
2. Корсеты, протекторы бедра
3. При болях в спине ограничение времени в положении сидя
4. Комбинированные препараты кальция с витамином Д
5. Решение врача о назначении антирезорбтивных препаратов (ЗГТ, бисфосфонаты, кальцитонин, стронция ранелат)
Выявление лиц с высоким риском развития ОП 1. Наличие хотябы одного фактора риска остеопороза
2. Наличие соматической или другой патологии, потенциально опасной для развития ОП
3. Гипогонадизм (в том числе женщины в менопаузе)
4. Недостаточное потребление кальция
1. Обучение в школе ОП
2. Корсеты, протекторы бедра
3. При болях в спине ограничение времени в положении сидя
4. Комбинированные препараты кальция с витамином Д

Больным с подозрением на остеопению или остеопороз назначается дальнейшее глубокое обследование. Часто болезнь на поздней стадии выявляют травматологи у пациентов с переломами или неврологи у пациентов с болями в области позвоночника.

Ортопед-травматолог или невролог дифференцируют остеопороз с онкологическими заболеваниями костей, травмами, остеомаляцией, фиброзной дисплазией, болезнью Педжета, периферической нейропатией. Основной базой для принятия решений в этом случае становится лабораторная диагностика.

Препятствием к раннему выявлению заболевания служат следующие «клинические мифы»

«Миф» Контраргумент
Остеопороз — заболевание женщин в постменопаузальном периоде По статистике страдают 1 из 3 женщин и 1 из 5 мужчин, старше 50 лет
Большая часть случаев остеопороза — это вторичные формы заболевания, в результате тяжелых коллагенезов • хроническая соматическая патология у пожилых примерно в 80% случаях приводит к снижению МПК вплоть до развития остеопороза;
• при ХОБЛ остеопения встречается более чем у 40% пациентов, а при приеме системных глюкокортикостероидов частота остеопений достигает у них 85%;
• при ССЗ более чем в 68% случаев отмечается остеопения, а в 50% — диагностируется ОП
Нужны клинические проявления заболевания, чтобы думать о дальнейшей тактике ведения больного Клинические проявления ОП (кифотическая деформация грудного отдела позвоночника, боли в спине, переломы) возникают чаще всего при значительной потере как плотности, так и массы костной ткани. Поводом к обследованию больных должно служить выявление факторов риска заболевания, при которых частота развития ОП отмечается достоверно чаще. У лиц пожилого возраста независимо от пола, при каждом профилактическом осмотре.

Клинический осмотр

Методы диагностики

Более 70% прочности кости обеспечивается за счет минеральной плотности (МПКТ), остальные 30% перераспределяются между минерализацией, метаболизмом, макро- и микростроением, микроповреждениями. Важно выявить все пороки на ранних этапах развития болезни. С этой целью разработан ряд методов диагностики остеопороза.

Чаще всего остеопению и остеопороз при помощи обычных рентгеновских снимков обнаруживают при наличии переломов костей или деформации позвоночника. На этой стадии уже потеряно более трети костной массы. Повлиять же на процесс можно тогда, когда речь идет о потерях до 5%. Поэтому для раннего выявления остеопороза существуют более точные способы:

  • ультразвуковые;
  • изотопные (моно- и бифотонная абсорбциометрия);
  • моно- и биоэнергетическая абсорбциометрия (DXA);
  • количественная компьютерная томография;
  • биохимический анализ крови;
  • генетические исследования материалов.

Правила формулировки диагноза ОП

Форма Наличие или отсутствие переломов костей Снижение МПКТ Характер течения заболевания
ОП первичный Постменопаузальный, сенильный, идеопатический, смешанный При наличии в анамнезе переломов ставится тяжелая форма заболевания Указывается снижение МПК по Т-критерию, в случае осевой денситометрии — наихудший показатель Положительная динамика
Стабилизация
Прогрессирование
ОП вторичный Указывается возможная причина

Ультразвук

Анализ минерального состава костей с помощью ультразвука позволяет выявить участки сниженной плотности. Такой тест на остеопороз основан на отражении ультразвуковых лучей от плотных органов. Внедрение в клиническую практику ультразвуковых аппаратов позволяет оценить механические свойства костной ткани. Прочность и упругость создают гиперэхогенную структуру изображения.

Местом тестирования методом ультразвуковой денситометрии (УД) обычно бывает пяточная кость и кончик указательного пальца. Практика показывает, что данное исследование более подходит для скрининга. Его рекомендуют проходить раз в 5 лет для раннего выявления проблемы женщинам старше 45 лет и мужчинам старше 50.

Радиоденситометрия

Точный диагноз устанавливают при обследовании определенных участков скелета путем биоэнергетической абсорбциометрии, которая считается «золотым стандартом» диагностики остеопороза. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия нацелена на измерение МПКТ. Диагностику проводят для всего скелета, позвонков, парных участков или одной кости. Прибор сравнивает полученный снимок с эталонными и выдает два показателя Т и Z.

Т-индекс говорит об отклонениях от показателя пиковой плотности кости взрослого человека, а Z-индекс – об отклонении от нормы для данного возраста. В норме Т=1. Остеопения диагностируется при Т от -1 до -2,5, меньшая минеральная плотность квалифицируется как остеопороз. Если в анамнезе пациента имеется перелом при Т меньше -2,5, то остеопороз называют тяжелым. Уменьшение МПКТ на единицу удваивает риск перелома. Норма для показателя Z также равна 1. Дополнительные обследования назначают при значительных отклонениях Z в большую либо меньшую стороны. Если измерения проводят на нескольких участках, то внимание обращают на худшие и средние показатели.

Потеря костной массы затрагивает весь скелет человека, хотя и неравномерно. МПКТ определяют в местах, где переломы встречаются чаще всего. Это:

  • поясничные позвонки;
  • шейка бедра;
  • дистальная область предплечья.

Женщинам в постменопаузе скорее всего оценят состояние позвонков, а пожилым людям (старше 65 лет) измерят МПКТ проксимального отдела бедра. DXA назначают для первичной диагностики остеопороза и оценки эффективности терапии. Повторно обследование проходят через год.

Обследование не опасно для здоровья, поскольку интенсивность облучения меньше, чем при обычном рентгене в 400 раз. Единственным противопоказанием может быть беременность.

К DXA не требуется особенная подготовка. Накануне лучше не принимать препараты кальция. Врачу сообщают о недавних обследованиях с применением бария. После сканирования выбранного участка пациент получает снимки и заключение.

Метод DXA имеет некоторые ограничения, которые компенсируются дополнительными исследованиями.

КТ-денситометрия

С помощью компьютерной томографии возможно определить пониженную плотность ткани и получить трехмерное изображение анатомической структуры участка скелета. Исследование позволяет изучить трабекулярную структуру кости.

Для обследования с помощью компьютерной томографии применяется периферический сканер с тонким лучом, позволяющий определить минеральный состав ткани. Анализ называется КТ-денситометрией и позволяет определить локальные изменения минерального состава.

МРТ для определения плотности костной ткани

Магнитно-резонансная томография была открыта в 1946 году. Исследование позволяет получить трехмерное изображение органов за счет регистрации радиосигнала, который получается за счет колебания атомов водорода водных тканей в магнитном поле. За данное открытие ученые получили Нобелевскую премию.

Для диагностики болезней МРТ применяется редко, хотя ее возможности безграничны. Анализ позволяет увидеть трабекулы костей очень четко. Данное свойство было применено при создании денситометров – приборов для определения степени остеопороза.

Единичные публикации в литературных источниках указывают на высокую эффективность исследования при определении плотности костной структуры. Очевидно, что с помощью МРТ возможна проверка структуры органов. Тем не менее исследование применяется редко из-за высокой стоимости процедуры.

МРТ для определения плотности костной ткани

Лабораторные исследования

Причины потери костной массы, как и сам остеопороз, не очевидны. Для их выявления потребуется провести биохимический анализ крови и генетические исследования тканей. Первый необходим для:

  • проведения профилактических мероприятий в случаях с метаболическими нарушениями ремоделирования и резорбции костной ткани;
  • прогнозирования скорости потери костной массы;
  • оценки эффективности терапевтических методов.

На этом этапе диагностики остеопороза исключают остеомаляцию, костные метастазы, наследственные заболевания, выявляют причины вторичного остеопороза, устанавливают особенности метаболизма.

Медики в данном случае используют три группы биохимических маркеров патологии:

  1. Маркеры формирования костной ткани.  
    Название маркера Роль в формировании костей Показания к проведению анализа Референсные значения для взрослых и отклонения
    Остеокальцин Неколлагеновый белок костного матрикса, который синтезируется остеобластами. Концентрация в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани Возможный прогностический индикатор усиления заболевания костей Женщины:
    <50 лет – 11-43 нг/мл; >50 лет – 15-46 нг/мл.

    Мужчины:
    <30 лет – 24-70 нг/мл; 30-50 лет – 14-42 нг/мл; >50 лет – 14-46 нг/мл

    Кальцитонин Вырабатывается клетками щитовидной железы:

    ингибирует деятельность остеокластов и тем самым резорбцию костной ткани;

    стимулирует деятельность остеобластов, синтез костного матрикса и отложение кальция в костях;

    снижает содержание кальция в крови, стимулируя поступление его в кости;

    стимулирует поглощение костями фосфора и снижает содержание фосфатов в крови;

    увеличивает экскрецию с мочой кальция, фосфора, натрия, магния, калия, воды;

    стимулирует превращение в почках неактивной формы витамина D3 в биологически активную – 1,25(ОН)2D3 (кальцитриол) совместно с ПТГ

    Подозрение на заболевания щитовидной железы До 150 пг/мл
    Костный фермент щелочной фосфатазы (остаза) Показатель состояния костной ткани Подозрение на болезнь Педжета, опухоли кости и метастазы в костях, остеопороз • Мужчины – до 20,1 мкг/л.

    • Женщины:
    • пременопауза – до 14,3 мкг/л;
    • постменопауза – до 22,4 мкг/л

    Маркер формирования костного матрикса (Total P1NP) Показывает активность метаболизма костной ткани в организме человека Оценка эффективности:
    анаболической терапии остеопороза;
    антирезорбтивной терапии остеопороза
    Женщины – 8-80 нг/мл.
    Мужчины – 10,2-95 нг/мл.

    Повышенный уровень:

    1. Остеопороз.

    2. Сенильный остеопороз.

    3. Остеомаляция.

    4. Несовершенный остеогенез.

    5. Болезнь Педжета.

    6. Почечная остеодистрофия.

    7. Метастатические поражения костной ткани

  2. Маркеры состояния обмена. 
    Название маркера Роль Показания к исследованию Референсные значения для взрослых и отклонения
    Паратгормон (ПТГ) Регулирует восстановление костной ткани Частые переломы, наличие гиперкальциемии или пониженное содержание фосфора в крови Нормы у мужчин:

    до 20-22 лет – от 12 до 95 пг/мл;
    от 23 до 70 лет – от 9,5 до 75 пг/мл;
    старше 71 года – от 4,7 до 117 пг/мл.
    Нормы у женщин:

    до 20-22 лет – от 12 до 95 пг/мл;
    от 23 до 70 лет – от 9,5 до 75 пг/мл;
    старше 71 года – 4,7 до 117 пг/мл.
    При постменопаузальном ОП уровень ПТГ чаще нормальный или пониженный, а при сенильном и стероидном ОП наоборот немного повышен

    Кальций Обеспечивает минеральную плотность кости Подозрение на гиперкальциемию Норма Са в крови: 2,15-2,50 ммоль/л.
    При первичном ОП уровень кальция в крови, как правило, в пределах нормы. Гиперкальциемия возможна у больных сенильным ОП при длительной иммобилизации после перелома шейки бедра
    Фосфор Обеспечивает минеральную плотность кости Подозрение на остеомаляцию Норма – 0,81-1,45 ммоль/л.
    При первичном ОП уровень фосфора в крови нормальный, тенденция к снижению отмечена у пожилых людей при сочетании ОП с остеомаляцией
    Витамин D Регуляция кальциевого обмена Подозрение на нарушение метаболизма витамина D в организме Нормы:
    от 0 до 25 нмоль/л (менее 10 нг/мл) – дефицит;
    от 25 до 75 нмоль/л (от 10 до 30 нг/мл) – недостаток;
    от 75 до 250 нмоль/л (от 30 до 100 нг/мл) – норма
    Эстрогены Стимулируют пролиферацию остеоцитов и усиливают процессы костного синтеза Нарушение работы желез внутренней секреции Женщины – 68-1655 пмоль/л;
    постменопауза – <73 пмоль/л
    Андрогены Мужчины – 12-33 нмоль/л
    Гормон роста соматомедин-С Активирует процесс синтеза кости за счет стимуляции остеобластов Взрослые до 60 лет:
    мужчины – 0-4 мкг/л;
    женщины – 0-18 мкг/л.
    Взрослые от 60 лет:
    мужчины – 1-9 мкг/л;
    женщины – 1-16 мкг/л
    Инсулин Стимулирует синтез костного матрикса От 3 до 20 мкЕд/мл
    Тироксин Стимулирует остеокласты, усиливая резорбцию костной ткани Около 9-19 пмоль/л
    Кортикостероиды Замедляют синтез коллагена в костной ткани Около 5-25 мкг
  3. Маркеры резорбции костной ткани. 
    Название маркера Что демонстрирует Показания к исследованию Референсные значения для взрослых и отклонения
    Вeta-CrossLaps Позволяет оценить темпы деградации относительно «старой» костной ткани Служит для оценки эффективности терапии уже после третьей недели лечения Мужчины:
    Менее 18 лет — не обнаружено;
    18-30 лет — 155-873нг/мл;
    31-50 лет — 93-630 нг/мл;
    51-70 лет — 35-836 нг/мл;
    Более 70 лет — не обнаружено.
    Женщины:
    Менее 18 лет — не обнаружено;
    Пременопауза — 25-573 нг/мл;
    Постменопауза — 104-1008 нг/мл

    Bone TRAP 5b Степень активности остеокластов Нормальный уровень для женщин до 45 лет – не более 1,1-3,9 ЕД/мл, для женщин 45-55 лет – не более 1,1-4,2 ЕД/мл, а для женщин в менопаузе – не более 1,4-4,2 ЕД/мл. Для мужчин – нормальный показатель уровня – не более 1,5-4,7 ЕД/мл

Кроме анализа крови при подозрении на остеопороз врач может назначить исследование мочи на дезоксипиридинолин (ДПИД). Тест дает информацию о темпах резорбции костной ткани. Показатели для здорового взрослого человека представлены в таблице.

Пол пациента Норма ДПИД (нМоль/мМоль креатинина)
Мужчины 2,3-5,4
Женщины 3,0-7,4

Если концентрация дезоксипиридинолина в моче выше указанных значений, то скорость разрушения костной ткани выше, чем скорость синтеза.

Генетические исследования при остеопорозе

Сегодня подобные исследования имеют скорее академическое значение, нежели прикладное. Выяснение молекулярно-генетических причин остеопороза – процедура дорогая и выполняется только в специальных лабораториях. В ходе анализа выясняют, какие мутации генов повлекли за собой болезнь, связанную с нарушением метаболизма костной ткани. Иногда не сами мутации являются причиной сбоев. Они лишь служат маркерами определенных наследственных процессов, связанных с найденными мутировавшими генами или их соседями.

Для ученых представляют интерес следующие полиморфизмы в генах:

Col1a1 – ген коллагена 1-го типа альфа-1 (полиморфизм приводит к ухудшению механических свойств коллагена);

VDR3 – ген рецептора витамина D3 (аллельные гены говорят об отсутствии предрасположенности к остеопорозу (bb), умеренной предрасположенности (bB) и высокой предрасположенности (ВВ)).

Источники:

  1. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза // Consilium medicum. – 2000. – 2. – 240-244.
  2. Дыдыкина И.С., Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение // Науч.­практич. ревматол. – 2011. – 2. – 13­7.
  3. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. – М.: ГЭОТАР­Медиа, 2010. – 272 с.
  4. Корж Н.А., Поворознюк В.В., Дедух Н.В., Зупанец И.А. Остеопороз: клиника, диагностика, профилактика и лечение. – Х.: Золотые страницы, 2002. – 468.
  5. Насонов Е.Л. Дефицит кальция и витамина D: новые факты и гипотезы // Остеопороз и остеопатии. – 1998. – 3. – 42-47.
  6. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы // Рус. мед. журнал. – 1998. – 6. – 1176-1180.
  7. Поворознюк В.В. Захворювання кістково­м’язової системи в людей різного віку (вибрані лекції, огляди, статті): У 2 томах. – К., 2004. – С. 480.
  8. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и костно-мышечная система. – К., 2004. – 512 с.
  9. Поворознюк В.В., Дзерович Н.И. Качество трабекулярной костной ткани у женщин различного возраста // Боль. Суставы. Позвоночник. – 2011. – 4. – С. 29­31.
  10. Сметник В.П., Кулакова В.И. Руководство по климактерию. – 2001. – С. 522-523.
  11. Чернова Т.О. Рекомендации Международного общества клинической денситометрии (последняя версия 2007 г.) и рекомендуемое применение в клинической и диагностической практике // Мед. визуализация. – 2008. – № 6. – С. 83­93.
  12. American Association of Endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocr. Pract. – 2003. – Vol. 9, № 6. – Р. 544-564.
  13. Brown J.P., Josse R.G. Clinical practice guidelines for the diagnosis & management of osteoporosis in Canada // Can. Med. Assoc. J. – 2002. – Vol. 167, № 10 (suppl.). – Р. 1-34.
  14. Calvo S., Eyre D.R., Gundberg C.M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover // Endocrine Rev. – 1996. – Vol. 17(4). – P. 333–363.
  15. Consensus Development Conference. Diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis // American Journal of Medicine. – 1993. – Vol. 94. – P. 646–650.
  16. Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis // Osteoporosis / Eds. J. Stevenson, R. Lindsay. – London: Chapman & Hall Medical, 1998. – Р. 117–136.
  17. Eastell R. Treatment of postmenopausl osteoporosis // N. Engl. J. Med. – 1998. – 338. – 736-746.
  18. Grant S.F., Reid D.M., Blake G. et al. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Sp1 binding site in the collagen type I alpha 1 gene // Nat. Genet. – 1996. – Vol. 14, № 2.
  19. Green A.D., Colon-Emeric C.S., Bastian L. et al. Does this woman have osteoporosis? // JAMA. – 2004. – Vol. 292, № 23. – Р. 2890-2900.
  20. Guder W.G., Nolte J. (Editor). Das Laborbuch für Klinik und Praxis. – München; Jena: Urban & Fischer, 2005.
  21. Heaney R.P. Advances in therapy for osteoporosis // Clin. Med. Res. – 2003. – 1(2). – 93-99.
  22. Hochberg M. Preventing fractures in postmenopausal women with osteoporosis // Drugs. – 2000. – 17. – 317-330.
  23. Mann V., Ralston S.H. Meta-analysis of COL1A1 Sp1 polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture // Bone. – 2003. – Vol. 32, № 6. – P. 711–717.
  24. Meunier P.J. Evidence-based medicine and osteoporosis: a comparison of fracture risk reduction data from osteoporosis randomized clinical trials // Int. J. Clin. Pract. – 1999. – 53. – 122-129.
  25. Nguyen T.V., Center J.R., Eisman J.A. Osteoporosis: underdiagnosed and undertreated // Med. J. Aust. – 2004. – 180(5). – 18-22.
  26. Winzenrieth R., Dufour R., Pothuaud L. et al. A retrospective case-control study assessing the role of trabecular bone score in postmenopausal caucasian women with osteopenia: analyzing the odds of vertebral fracture // Calcif. Tissue Int. – 2010. – 86. – P. 104-109.

Лучшее средство для суставов


Лучшее средство от суставов